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一年多来,AdeolaFowotade一直在努力招募人员参加新冠病毒-19治疗的临床试验。作为尼日利医院的临床病毒学家,她于年8月加入了这项工作,目的是测试一种现成药物组合的疗效。她的目标是找到50名志愿者——被诊断为新冠病毒-19的人,他们有中度至重度症状,可能从药物鸡尾酒中获益。但招募工作进展缓慢,尽管1月和2月尼日利亚的病毒病例激增。8个月后,她只征募了44人。
福沃塔德说:“一些患者拒绝参与该研究,而一些同意的患者在试验进行到一半时就停止了研究。”。一旦病例率在三月份开始下降,就几乎不可能找到参与者。这使得被称为纳科维德的试验难以完成。“我们无法达到我们计划的样本量,”她说。该试验于9月结束,未达到招募目标。
福沃塔德的问题反映了非洲其他试验所面临的问题——这给非洲大陆那些无法获得足够的新冠病毒疫苗的国家带来了一个重大问题。在非洲大陆人口最多的国家尼日利亚,只有2.7%的人至少部分接种了疫苗。这只是略低于低收入国家的平均水平。估计表明,非洲国家至少需要到年9月才能获得足够的剂量,为非洲大陆70%的人口全面接种疫苗。
这使得现在对抗这种流行病的选择寥寥无几。尽管非洲以外的富裕国家已经使用了诸如单克隆抗体或抗病毒药物remdesivir之类的治疗方法,医院进行,而且费用昂贵。制药巨头默克公司已同意将其基于药片的药物莫努匹拉韦许可给能够广泛获得该药物的制造商,但如果该药物获得批准,其成本将有多高仍存在疑问。因此,人们正在为非洲寻找廉价、易得的药物,这些药物可以减轻新冠病毒-19的症状,减轻医疗系统的疾病负担,减少死亡。
这项研究面临着诸多障碍。根据美国运行的数据库clinicaltrials.gov,在目前探索新冠病毒19型药物治疗的近项试验中,只有约项在非洲注册,其中绝大多数在埃及和南非。英国利物浦大学的临床药理学家AdeniyiOlagunju和NooVID的首席调查员说,缺乏试验是有问题的。他说,如果非洲在新冠病毒-19治疗试验中大部分缺失,那么它获得批准药物的可能性非常有限。Olagunju说:“再加上疫苗普及率极低。”。“非洲比任何其他大陆都更需要有效的新冠病毒19疗法作为一种选择。”
一些组织正试图弥补这一不足。ANTICOV是由非营利的被忽视疾病药物计划(DNDi)运营的一个项目,目前是非洲最大的试验。它正在两个试验组中测试新冠病毒-19的早期治疗方案。另一项研究称为COVID-19治疗(反作用)的抗感染药物,由非营利的疟疾基金会药物协调,将测试在南非的治疗药物的安全性和有效性。但监管方面的挑战、基础设施的缺乏以及招募试验参与者的困难都是这些努力的主要障碍。
“在撒哈拉以南非洲,我们的医疗体系已经崩溃,”马里抗逆转录病毒药物国家首席调查员SambaSow说。这使得试验很困难,但更为必要,特别是对于确定能够在疾病早期帮助人们并防止住院的药物。对他和其他许多研究这种疾病的人来说,这是一场与死亡的赛跑。“我们不能等到病人病情严重,”他说。
冠状病毒大流行促进了非洲大陆的临床研究。疫苗学家DuzileNdwandwe跟踪了南非科克伦(CochraneSouthAfrica)的实验治疗研究,该研究是审查健康证据的国际组织的一部分。他说,与年的项临床试验相比,年泛非临床试验注册中心共注册了项临床试验(见“非洲临床试验”)。截至今年8月,它已经登记了例,包括疫苗和药物的试验。Ndwandwe说:“我们已经看到许多新冠病毒-19的试验在扩大。”。
然而,冠状病毒治疗的试验仍然缺乏。年3月,世界卫生组织(WHO)启动了其旗舰团结试验,这是一项针对四种可能的新冠病毒-19治疗方法的全球研究。只有两个非洲国家参加了第一阶段的研究。总部位于南非德班的纽约哥伦比亚大学临床流行病学家夸拉伊莎·阿卜杜勒·卡里姆说,为重症患者提供医疗服务的挑战使大多数国家无法加入。“这是一个重要的错失的机会,”她说,但它为更多的新冠病毒-19治疗试验奠定了基础。8月,世卫组织宣布了团结试验的下一阶段,该试验将测试其他三种药物。另有五个非洲国家参加。
Fowotade进行的NACOVID试验旨在对伊巴丹和尼日利亚其他三个地点的98人进行联合治疗试验。参与这项研究的人服用了抗逆转录病毒药物阿塔扎那韦和利托那韦,以及一种叫做硝唑沙尼的抗寄生虫药。尽管没有达到招募目标,Olagunju说,相关团队正在准备一份手稿以供发表,并希望这些数据能提供一些关于药物有效性的见解。南非的ReACT试验由韩国制药公司ShinPoongPharmaceutical在首尔赞助,旨在测试四种重新利用的药物组合:抗疟疗法青蒿琥酯-阿莫地喹和吡咯萘啶-青蒿琥酯;流感抗病毒药物法维吡拉韦,与硝唑沙尼合用;索福斯布韦和达克拉塔斯韦,一种通常用于治疗丙型肝炎的抗病毒药物组合。对许多研究人员来说,使用重新调整用途的药物极具吸引力,因为这可能是快速找到易于分发的治疗方法的最可行途径。非洲缺乏药物研究、开发和制造的基础设施,这意味着各国无法轻易测试新化合物和大规模生产药物。巴尔的摩马里兰大学的儿童传染病专家NadiaSamAgudu在阿布贾尼日利亚人类病毒学研究所工作,他说,这样的努力是至关重要的。她补充说:“如果有效,这些治疗可以预防严重疾病和住院治疗,以及潜在的(阻止)向前传播。”。
非洲大陆最大的试验ANTICOV于年9月启动,希望早期治疗可以防止新冠病毒19压倒非洲脆弱的医疗体系。它目前在刚果民主共和国、布基纳法索、几内亚、马里、加纳、肯尼亚和莫桑比克的14个地点招收了多名参与者。它的目标是最终在13个国家招募名参与者。
ANTICOV正在测试两种联合治疗方法的疗效,这两种方法在其他地方的效果参差不齐。第一种是将硝唑沙尼与吸入性环索奈德(一种用于治疗哮喘的皮质类固醇)混合。第二种是青蒿琥酯-阿莫地喹与抗寄生虫药伊维菌素联合使用。
伊维菌素用于兽医和治疗人类被忽视的热带疾病,在许多国家引起了争议。个人和政界人士一直要求使用它来治疗新冠病毒-19,其依据是关于其疗效的轶事和缺乏科学证据。支持其使用的一些数据值得怀疑。埃及一项支持在新冠病毒-19感染者中使用伊维菌素的大型研究被预印本服务器撤销,该服务器在被指控数据违规和剽窃的情况下发布。(该研究的作者认为,出版商没有给他们机会为自己辩护。)Cochrane传染病组织最近的一次系统性审查发现,没有证据支持伊维菌素用于治疗新冠病毒-19感染(M.Popp等人,《Cochrane数据库系统》第7版,CD017;)。
DNDi的新冠病毒-19活动负责人纳塔莉·斯特鲁布·沃格夫特说,有正当理由在非洲测试这种药物。她和她的同事希望,当与抗疟药物一起服用时,它可能起到抗炎作用。如果发现缺乏这种组合,DNDi准备测试其他药物。
总部设在德班的南非艾滋病研究中心主任、流行病学家萨利姆·阿卜杜勒·卡里姆说:“伊维菌素的问题已经政治化了。”。“但如果在非洲进行的试验能够帮助解决这一问题或做出重要贡献,那么这是一个好主意。”
StrubWourgaft说,根据目前已有的数据,硝唑沙尼和环索奈德的联合应用看起来很有前景。“我们有令人鼓舞的临床前和临床数据支持我们选择这种组合,”她说。在去年9月进行中期分析后,StrubWourgaft说ANTICOV正在准备测试一种新的治疗方法,并将继续使用现有的两种治疗方法。