文/张剑方青蒿素是治疗疟疾的全新化学结构药物，源于传统中医药，其衍生物与复方疗法（ACTs）不仅挽救了数百万生命，更初步控制了疟疾在全球范围内的流行状况。这一由中国研究人员原创的医学创举，诞生自一项名为任务的特殊使命。该任务立项于年5月23日的中国，在当时科研设备简陋、科技人员短缺等条件下，军民联合，组织全国60多个科研单位、多名科研人员，以科研集体大协作的形式，取得了多项具有国际水平的科技成果。军事医学科学院微生物流行病研究所复方蒿甲醚发明人团队获得欧洲发明人奖回顾项目的发展历程，尤其是沿着“中草药青蒿→青蒿粗提物→青蒿素→青蒿素衍生物→青蒿素复方的发明”所走过的不平凡道路，了解项目的成就和青蒿素的发现以及多个挽救生命药物研发成功的历史、关心这一事业的人们往往会提出这样一个问题：为什么在当时的动荡年代，在科技人才少、仪器设备差、时问短的情况下，中国人能研发出如此多的优良药物？在两年内就成批生产提供了三种复方预防药援外；3年就从中药青蒿草中提取了青蒿素，并基本肯定了其治疗恶性疟疾速效、高效、安全的评价；4年就批量提供援柬试用，7年就按新药标准要求完成了鉴定和审批，成功发明了被称为“20世纪后半叶最伟大的医学创举”的青蒿素，使抗疟药的研究和应用能够在世界范同内领先。青蒿素又是因何而成功的呢？我们又能从中汲取什么经验呢？大协作劣势变优势20世纪70年代，我国对新药研究，尤其是新型的抗疟药的研究，确实存在专业人才少、仪器设备落后等问题，和西方国家相比，研究经费和技术条件均处于劣势地位。安静娴院士在项目时期做实验为了完成紧急援外战备任务，力争在最短时间研制提供有效抗疟药，当时只有将五六十个有关的科研、教育、临床、制药生产单位组织起来，多部门、多单位、多专业互相配合开展大协作，利用分散在各部门、各单位的仪器设备，并把五六百名有关专业的科技人员组织起来，结成一个大协作攻关的集体，用系统工程的管理模式，以特定经费，统一计划，分工合作，部门、单位、专业之间互相配合，互相支持，使实验研究、临床研究、工厂生产的研制过程紧密衔接，把各有关部门、单位、人员分散的技术力量，集中起来调动整体优势，为援外战备提供有效抗疟药赢得了时间。以青蒿素的研究开发为例，这一过程如同接力赛跑。北京中药所的研究工作有了苗头，随后又遇到困难和挫折；山东省中医药研究所、云南省药物所起步虽晚，但却进展顺利，后者接卜来又往前快跑。如果没有后两个单位的参与并取得顺利进展，青蒿素的研发可能夭折或至少要推迟若干年。云南省药物研究所的实验室研究进展顺利，但临床研究却缺少经验，未能收到满意的病例。那时高发流行季节将过，假如不是临时决定由广州中医学院正在云南现场开展脑型疟救治研究的李国桥小组接下去，而后者在两个月内对黄蒿素治疗恶性疟疾做出肯定的结论，并成为全国领导小组下决心组织全国大会战的依据，就很难使青蒿素研究成功大大推前。年云南药物研究所青蒿抗疟研究获得全国科学大会奖蒿甲醚和青蒿琥酯的研究开发，是继青蒿素之后的又一次集中各单位专业、设备优势和技术力量成功合作研究的典型事例。当世界卫生组织建议在青蒿素的衍生物中优先开发青蒿琥酯时，青蒿素指导委员会及时组织国内中国医学科学院药物研究所、军事医掌科学院微生物流病研究所等8个单位的相关专业知名专家共同合作，按世界卫生组织新药的标准要求，很快较好地完成了研发工作，经卫生部审批，向8个单位颁发了新药证书。远近结合立足创新东南亚抗药性恶性疟难以防治，其巾的关键是如何克服抗药性。根据当时战局的发展，为了保护部队战斗力，必须在短时问内提供有效的药物。近期应急的办法，是用老药组成复方，取得了很好的预防效果。但同时也预期到以老药组成复方，有可能在使用三五年后，将会出现抗药性。要根本解决抗药性疟疾防治问题，必须在指导思想上，确立远近结合的原则，寻找新结构类型的新药，走创新之路。总体研究规划和计划如此，具体项目的安排也是如此。年卫生部中国中医研究院中药研究所组获得全国科学大会奖化学合成药的研究计划，在进行老药复方研究的同时，投入更多的力量，开展寻找无抗药性的新化学合成药和普筛新药的研究。借鉴国外寻找新化学合成抗疟药的途径和经验，但不重复他们的研究老路。在执行任务的十几年里，科研人员不但研究成功了几个新化学抗疟药，而且存中医中药研究中也取得突破性的进展。从中草药寻找新抗疟药的研究，也是按照远近结合的原则进行部署的。开始是以疗效肯定、副作用明显、化学结构清楚的常山及常山乙碱为重点。存青蒿及青蒿素取得进展后，对其研究及时调整部署，组织力量，也从近期和远期的两个方面，以大会战的形式做安排。为早日提供援外战备，解决短期复燃率的问题，一方面把就地取材，简易制药，通过调整用药剂量、改变剂型、延长疗程、配伍复方等寻求改进作为近期研究的内容和要求，另一方面把搞清青蒿素的化学结构，合成衍生物作为远期的任务。近期研究完成了青蒿制剂“青蒿片”，达到高效、速效、毒副反应小、牛产工艺简便、成本低的较满意效果，解决战时一旦药源供应不上或平时群防群治的用药问题。远期的目标完成了化学结构测定，合成了蒿甲醚、青蒿琥酯等，解决了提高溶解度、提高疗效、方便使用的问题，也成为当今世界卫生组织全球遏制疟疾行动广泛推广使用的唯一王牌药物。中西结合殊途同归在年任务第一次协作会议制定的规划中，就把中西医药结合寻找无抗药性新药作为主要的研究思路。除投入相当力量研究寻找新的化学合成抗疟药外，对发掘我国医药学宝库巾的巾药新抗疟药，给予更大的
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