青蒿素与疟原虫之战,屠呦呦跨越千年的缠斗

李从悠 https://m.39.net/disease/a_5491234.html
这两天,“屠呦呦团队在青蒿素抗药性研究中获得重大突破”、屠呦呦提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案、屠呦呦在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展的消息引发轰动。或许大部分人是第二次听到青蒿素这个词,第一次听说大概就是年屠呦呦获得诺内尔奖时。许多读者不禁会有疑惑:什么是青蒿素,到底干嘛用的?(一)说到青蒿素,我们不得不谈下疟原虫和人类的恩怨往事。疟原虫诞生在这个蓝色星球上的时间实在是太久远了,虫族首领得意地说:“人虫大战的一个重要节点就是疟原虫族大军与蚊虫结盟!在蚊虫吸血的瞬间,虫族大军就随着按蚊的唾液进入人族体内。”“无敌是多么寂寞!人类诞生之前,疟原虫族只能是隐姓埋名的王者,没有人为我们歌颂礼赞,甚至都没人知道我姓甚名谁!”虫族首领回忆道。历史上,虫族肆虐庙堂之上的华服皇族、强壮的士兵、卑微的奴隶……无论高低贵贱看起来强大的人类,在虫族的猛烈攻势面前如此不堪一击:忽冷忽热,颤抖呕吐不止。在中国,东晋时期所著的《肘后备急方》中留下了用青蒿与虫族斗争的药方;在秘鲁,印第安人早就开始用金鸡纳树的树皮治疗疟疾;在欧洲,药师们从金鸡纳树皮里提取出奎宁成为治疗疟疾的特效药……有了特效药奎宁的帮助,虫族迅速处于下风,于是,虫族告急!伴随着战争爆发,疟疾大军让人类大军元气大伤,两次世界大战中都有大量士兵因感染疟疾而失去战斗力。然鹅,在人虫大战中,历史并未被奎宁彻底改写!无数虫族被抗疟药杀死的同时,基因突变的虫族完成狡猾的变身,它们大量繁殖、进化,成长为新一代的杀人狂魔。到了上世纪60年代,疟原虫族摸爬滚打,练就了击溃各类抗疟药的抗药技能。越南战争期间,虫族乘胜追击,交战双方鏖战多年难分胜负,却都败在了虫族刀下。虫族首领说:“按蚊帮我们进入士兵身体后,虫族大举侵入血液中的血红细胞,拼命争夺人体的营养,攻击健康的细胞,交战双方无数战士因此患病,甚至毙命。”人虫大战正酣,人类又处下风。关键之时,中国开启了代号为“”任务的抗疟研究,中国科学家屠呦呦等大侠通过翻阅古籍、开展科学实验,提取出一种名为青蒿素的可怕物质,人类服用之后,人体内的虫族军队被快速消灭。但虫族不甘心,几番交战,虫族很快发现人族这次使出的武器也有缺陷,青蒿素的半衰期很短,只要躲过最初的攻击,就有卷土重来的机会。于是虫族开始开始尝试改变生活周期,启动休眠机制,狡猾地避开青蒿素敏感杀虫期,就这样重新苏醒、满血复活,虫族即将觉醒。又是一批批虫族倒下去,又一批批活过来!再次变异的虫族,成功获得青蒿素抗药性!目前还没有比青蒿素更快的利器,人类的抗疟战斗是否又要重回黑暗?然而这一次,虫族打错了算盘,你们魔高一尺,我们道高一丈……(二)说说青蒿。青蒿,南北方都很常见的一种植物,郁郁葱葱地长在山野里,外表朴实无华,却内蕴治病救人的魔力。正是如青蒿一样的科学追梦人,大爱在左,奉献在右,随时播种,随时开花,将生命长途点缀得花香弥漫,绿意盎然,让不同地域、种族的人一起吮吸现代科技的芬芳。屠呦呦的父亲以《诗经》中“呦呦鹿鸣,食野之蒿”为其取名。宋代朱熹注称,“蒿,即青蒿也”。没想到,屠呦呦正是用诗句中的这株小草影响了世界。早在公元前2世纪,中国先秦医方书《五十二病方》已经对植物青蒿有所记载;公元年,东晋的葛洪在其撰写的中医方剂《肘后备急方》一书中,首次描述了青蒿的抗疟功能;李时珍的《本草纲目》则说它能“治疟疾寒热”。但是,当屠呦呦利用现代医学方法检验青蒿提取物的抗疟能力时,结果却并不理想,最初,青蒿提取物对疟原虫的抑制率为68%,但效果极不稳定,有一次实验,它的抑制率只有12%。为什么在实验室里青蒿的提取物不能很有效地抑制疟疾?为什么同样的提取物却得出千差万别的结果?屠呦呦再一次转向古老中国智慧,重新在经典医籍中细细翻找,突然,葛洪《肘后备急方》中的几句话牢牢抓住她的目光:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。”一语惊醒梦中人,屠呦呦马上意识到问题可能出在常用的“水煎”法上,因为高温会破坏青蒿中的有效成分,她随即另辟蹊径采用低沸点溶剂进行实验。追梦人,求索之路无止境。成功,在次失败之后。年,屠呦呦课题组在第次低沸点实验中发现了抗疟效果为%的青蒿提取物。年,该成果得到重视,研究人员从这一提取物中提炼出抗疟有效成分青蒿素。这些成就并未让屠呦呦止步,年,针对青蒿素成本高、对疟疾难以根治等缺点,她又发明出双氢青蒿素这一抗疟疗效为前者10倍的“升级版”。这一步,至今被认为是当时发现青蒿粗提物有效性的关键所在。那是一种黑色、膏状的青蒿抗疟物质粗提物,离最终的青蒿素晶体尚有一段距离,但确定无疑的是,打开最后宝藏的钥匙找到了,疟疾的攻克又向前迈了一大步。年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。青蒿素对恶性疟疾、脑疟强大的治疗效果,挽救了全球尤其是发展中国家数百万人的生命。屠呦呦因此被称为“青蒿素之母”,并得到年拉斯克奖临床医学奖的嘉许。四年后,瑞典卡罗琳医学院5日在斯德哥尔摩宣布,中国女科学家屠呦呦和一名日本科学家及一名爱尔兰科学家分享年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在疟疾治疗研究中取得的成就。从到,屠呦呦因为青蒿素的发现成为中国自然科学诺奖获得者第一人,青蒿素40年终获认可。(三)我们从另一个方面来说青蒿素的意义。“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物,对防治疟疾等传染性疾病、维护世界人民健康具有重要意义。青蒿素的发现是集体发掘中药的成功范例,由此获奖是中国科学事业、中医中药走向世界的一个荣誉。”这是刚刚摘取年诺贝尔生理学或医学奖的中国女药学家屠呦呦,通过前往看望她的有关部门负责同志,向外界表达的获奖感言。大家都知道,疟疾在热带地区,比如非洲等传播很广,是非常凶险的传染病。传播途径也很简单,就是蚊子,蚊子把疟原虫带入到人体内,继而产生疟疾。可以说,疟疾是一种古老的疾病。如果带的是恶性疟原虫,这个事情就非常麻烦,被感染的人会全身发冷、发热、多汗,长期多次发作后,可引起贫血和脾肿大,民间俗称的打摆子就是疟疾。一旦在脑部发展就会形成脑疟疾,甚至可能引发脑死亡等严重的症状。现在全世界都没有很好的方法去根治,最常见的预防方法只有杀灭蚊子和蚊子的幼虫。2年巴拿马运河流域工作者在杀灭蚊子,但蚊子杀了多年,还是没能彻底消灭疟疾的传染,可以想象这个病多可怕!而疟疾的历史太长了,可考证的就有上千年。我们先秦时期就有,东晋时期很多医生还专门对这个病进行论述。清朝著名的康熙大帝就曾经得过这个病,差点送了命。当时都靠一种药物,叫金鸡纳霜,就是后来的奎宁。就是奎宁,不知道救了多少的疟疾患者。另外一位君王,埃及的法老图坦卡蒙,据说也是死于疟疾,他可能没那么好运,没有金鸡纳霜的帮忙,疟疾在当时几乎是绝症。随着耐药性的增加和各类新发生的疟疾情况,奎宁也渐渐不是那么有效。这个时候,我们中国的女科学家屠呦呦发明了青蒿素。她利用现代科学在老祖宗传下的治疗疟疾的方子《肘后备急方》中找到了灵感,发现了青蒿素。青蒿素拯救了数以百万计的疟疾患者。屠呦呦因此获得了年的诺贝尔医学奖。至今青蒿素被认为是目前治疗疟疾的最有效的药物之一,得到全世界的推广。(四)自屠呦呦发现青蒿素以来,青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而,世卫组织最新发布的《年世界疟疾报告》显示,全球疟疾防治进展陷入停滞,疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一,“在年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因,除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外,疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。世卫组织和东南亚国家的多项研究表明,在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家,对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法(“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法)的三天周期治疗过程中,疟原虫清除速度出现缓慢迹象,并产生对青蒿素的抗药性。“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法,是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性,后果将十分严重,全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。”“青蒿素抗药性”研究的意义重大在于,一是坚定了全球青蒿素研发方向,即在未来很长一段时间内,青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物;二是因青蒿素抗疟药价格低廉,每个疗程仅需几美元,适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群,更有助于实现全球消灭疟疾的目标。截至目前,青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性,贡献不可估量,“青蒿素抗药性”等研究获得新突破,这是全球人类的福音,向屠老师致敬!然鹅,疟原虫和青蒿素的对抗是一场惊心动魄的历史战役,人类的历史有多长,这场战斗就有多长。只要按蚊一日不绝,疟原虫族就一日不死,人虫两族跨越几千年的斗争就不会结束!战争还在继续,但人类永不服输……

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